走進(jìn)子宮內(nèi)膜癌相關(guān)研究新進(jìn)展
2025-09-15 16:27
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來源：愛愛醫(yī)
作者：張建鑫
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 近期發(fā)表在《BMJ》上的這篇綜述文章全面總結(jié)了子宮內(nèi)膜癌在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、分子分型及治療策略方面的最新進(jìn)展，為臨床實(shí)踐和未來研究方向提供了重要參考。
子宮內(nèi)膜癌近年來已成為婦科惡性腫瘤中致死率最高的疾病[1]，其發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。
近期發(fā)表在《BMJ》上的這篇綜述文章全面總結(jié)了子宮內(nèi)膜癌在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、分子分型及治療策略方面的最新進(jìn)展[2]，為臨床實(shí)踐和未來研究方向提供了重要參考。以下從幾個(gè)方面對(duì)文章內(nèi)容進(jìn)行解讀和評(píng)論。
流行病學(xué)與種族差異
文章指出，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)上升，尤其是在北美、歐洲等地區(qū)。肥胖、生育模式改變（如少育或不育）以及雌激素暴露等因素是主要的風(fēng)險(xiǎn)因素。值得注意的是，非子宮內(nèi)膜樣亞型（如漿液性癌和癌肉瘤）的發(fā)病率在非西班牙裔黑人和亞裔人群中增長(zhǎng)尤為顯著。這一趨勢(shì)提示我們，不同人群的發(fā)病機(jī)制可能存在差異，需要更深入的研究來解析其背后的生物學(xué)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素。
種族差異在子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后中表現(xiàn)得尤為突出。盡管校正子宮切除率后，黑人與白人女性的發(fā)病率差異有所減小，但黑人患者的死亡率仍然顯著更高。這種差異不僅與腫瘤生物學(xué)特性（如更高比例的高危組織學(xué)類型）有關(guān)，還涉及醫(yī)療資源獲取、診斷延遲以及社會(huì)文化因素等多方面問題。例如，超聲檢查中子宮內(nèi)膜厚度的診斷標(biāo)準(zhǔn)可能未充分考慮黑人女性中子宮肌瘤和非子宮內(nèi)膜樣癌的高發(fā)情況，導(dǎo)致診斷延誤。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了在臨床研究和公共衛(wèi)生政策中需更加關(guān)注健康公平性。
分子分型的革命性進(jìn)展
子宮內(nèi)膜癌的分子分型是近年來最重要的進(jìn)展之一?；诎┌Y基因組圖譜（TCGA）的研究，子宮內(nèi)膜癌被分為四種分子亞型：POLE超突變型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）型、拷貝數(shù)低（NSMP）型和拷貝數(shù)高（p53異常）型。這種分型不僅具有預(yù)后價(jià)值，還能指導(dǎo)個(gè)體化治療。例如，POLE突變型患者預(yù)后良好，可能無需輔助治療；而p53異常型患者則更具侵襲性，需強(qiáng)化治療。
分子分型的臨床應(yīng)用已從研究走向?qū)嵺`。歐洲婦科腫瘤學(xué)會(huì)（ESGO）和國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）的最新指南均將分子分型納入風(fēng)險(xiǎn)分層和治療推薦中。例如，PORTEC-4a試驗(yàn)根據(jù)分子分型調(diào)整輔助治療策略，POLE突變型患者被降級(jí)為觀察，而p53異常型患者則接受更積極的放療。這種精準(zhǔn)醫(yī)療模式顯著優(yōu)化了治療選擇，避免了過度或不足治療。
治療策略的突破
1. 免疫治療
免疫檢查點(diǎn)抑制劑在子宮內(nèi)膜癌治療中取得了顯著成果，尤其是針對(duì)MSI-H/dMMR（錯(cuò)配修復(fù)缺陷）亞型的患者。KEYNOTE-158和GARNET試驗(yàn)顯示，單藥帕博利珠單抗或多塔利單抗的客觀緩解率超過40%，部分患者甚至達(dá)到完全緩解[3]。對(duì)于微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）型患者，聯(lián)合治療（如侖伐替尼+帕博利珠單抗）在KEYNOTE-775試驗(yàn)中展現(xiàn)了生存獲益，但一線治療中的LEAP-001試驗(yàn)未能達(dá)到非劣效終點(diǎn)，提示仍需進(jìn)一步優(yōu)化 聯(lián)合策略。
更令人振奮的是，免疫治療已前移至一線治療。NRG-GY018和RUBY試驗(yàn)表明，在化療基礎(chǔ)上加入免疫治療可顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（PFS），尤其是dMMR患者。這些成果標(biāo)志著子宮內(nèi)膜癌治療模式的根本轉(zhuǎn)變。
2. 靶向治療
激素治療：對(duì)于雌激素受體（ER）陽性的低級(jí)別腫瘤，激素治療（如孕激素或芳香酶抑制劑）仍是重要選擇。近年來，聯(lián)合靶向藥物（如mTOR抑制劑依維莫司或CDK4/6抑制劑）進(jìn)一步提高了療效。例如，PALEO試驗(yàn)中，帕博西尼聯(lián)合來曲唑?qū)FS從3個(gè)月延長(zhǎng)至8.3個(gè)月。
HER2靶向治療：HER2過表達(dá)在子宮漿液性癌中較為常見。曲妥珠單抗聯(lián)合化療在II期試驗(yàn)中顯示出生存獲益，而抗體偶聯(lián)藥物（ADC）如德曲妥珠單抗（T-DXd）的客觀緩解率高達(dá)57.5%，為復(fù)發(fā)患者提供了新選擇[4]。
PARP抑制劑：盡管在卵巢癌中廣泛應(yīng)用，PARP抑制劑在子宮內(nèi)膜癌中的療效仍在探索中。DUO-E試驗(yàn)中，度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利作為維持治療顯著延長(zhǎng)了PFS，提示其在特定人群中的潛力。
3. 抗體偶聯(lián)藥物（ADC）
ADC是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，靶向HER2、TROP2、FRα等抗原的藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。例如，戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物）在復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌中的緩解率為22%，展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景[5]。
未來挑戰(zhàn)與研究方向
盡管取得了顯著進(jìn)展，子宮內(nèi)膜癌的管理仍面臨諸多挑戰(zhàn)：
1. 種族差異的機(jī)制：需進(jìn)一步探索生物學(xué)因素（如腫瘤微環(huán)境、基因變異）與社會(huì)因素的交互作用，并設(shè)計(jì)針對(duì)性的干預(yù)措施。
2. 分子分型的優(yōu)化：現(xiàn)有分型仍需細(xì)化，例如NSMP亞型中的異質(zhì)性較大，可能需要更多生物標(biāo)志物（如L1CAM、CTNNB1突變）來進(jìn)一步分層。
3. 治療耐藥性：免疫治療和靶向治療的耐藥機(jī)制尚不明確，聯(lián)合策略（如免疫+PARP抑制劑）的優(yōu)化是未來重點(diǎn)。
4. 早期診斷和預(yù)防：對(duì)于癌前病變（如EIN），需開發(fā)更有效的非手術(shù)治療方案（如聯(lián)合二甲雙胍或新型激素療法），以滿足年輕患者的生育需求。
總結(jié)
這篇文章系統(tǒng)梳理了子宮內(nèi)膜癌從流行病學(xué)到精準(zhǔn)治療的全面進(jìn)展。分子分型的引入和免疫靶向治療的突破，使得子宮內(nèi)膜癌成為婦科腫瘤中精準(zhǔn)醫(yī)療的典范。然而，種族差異、耐藥機(jī)制和早期干預(yù)仍是未解難題。未來，通過跨學(xué)科合作和臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新，我們有望為所有患者提供更高效、更個(gè)性化的治療方案，最終改善生存率和生活質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)
1. Concin N, Creutzberg CL, Vergote I, Cibula D, Mirza MR, Marnitz S, et al. ESGO/ESTRO/ESP Guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Virchows Archiv : an international journal of pathology. 2021;478(2):153-90.
2. Corr BR, Erickson BK, Barber EL, Fisher CM, Slomovitz B. Advances in the management of endometrial cancer. BMJ (Clinical research ed). 2025;388:e080978.
3. Crosbie EJ, Kitson SJ, McAlpine JN, Mukhopadhyay A, Powell ME, Singh N. Endometrial cancer. Lancet (London, England). 2022;399(10333):1412-28.
4. Karpel H, Slomovitz B, Coleman RL, Pothuri B. Biomarker-driven therapy in endometrial cancer. International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society. 2023;33(3):343-50.
5. Makker V, MacKay H, Ray-Coquard I, Levine DA, Westin SN, Aoki D, et al. Endometrial cancer. Nature reviews Disease primers. 2021;7(1):88.
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