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豬暴發(fā)性肝衰竭研究進展

2012-09-27 10:58 閱讀:1049 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 來自浙江大學醫(yī)學部的研究人員在新研究中通過模型豬證實直接門靜脈內(nèi)移植人類骨髓間充質細胞可以阻止豬暴發(fā)性肝衰竭導致的死亡。相關論文發(fā)布在在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。 這篇文章的通訊作者是我國著名的傳染病學家,中

    來自浙江大學醫(yī)學部的研究人員在新研究中通過模型豬證實直接門靜脈內(nèi)移植人類骨髓間充質細胞可以阻止豬暴發(fā)性肝衰竭導致的死亡。相關論文發(fā)布在在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。

    這篇文章的通訊作者是我國著名的傳染病學家,中國工程院院士李蘭娟。其作為中國人工肝的開拓者,曾創(chuàng)建了獨特有效的人工肝支持系統(tǒng)(ALSS)治療重型肝炎獲重大突破,開辟了重型肝炎治療的新途徑。在肝病微生態(tài)和感染微生態(tài)領域開展了創(chuàng)新性研究。首次提出感染微生態(tài)學理論,從微生態(tài)角度來審視感染的發(fā)生、發(fā)展和結局,為感染防止提供了嶄新的思路。2005年當選中國工程院院士。

    暴發(fā)性肝衰竭(fulminant hepatic failure,F(xiàn)HF)是指病前患者無肝病而突然出現(xiàn)大量肝細胞壞死或肝功能顯著異常,并在首發(fā)癥狀出現(xiàn)后8 周內(nèi)發(fā)生肝性腦?。╤epaticenc ephalopathy,HE)的一種綜合征。原發(fā)病的表現(xiàn)有肝病面容、肝臟及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現(xiàn)黃疸加深,持續(xù)低熱,食欲極差、極度乏力、煩躁不安等;出現(xiàn)頑固性的呃逆、惡心、嘔吐及明顯的腹脹;有明顯的出血傾向。其臨床特點是起病急、進展快、病情危重。雖然目前各種治療措施較多,使FHF患者的預后很大改善,但其病死率仍在50%以上。

    近年來動物實驗和一些非隨機性臨床試驗證實了人類骨髓間充質細胞(hBMSC)移植治療急性和慢性肝損傷的效力。然而,當前沒有沒有研究探討hBMSC移植在FHF治療,尤其是在大型動物模型中的作用。

    新研究的目的旨在證實在豬中通過門靜脈途徑移植hBMSC治療FHF的安全性、效力和潛在機制。研究人員在給予豬D-半乳糖胺(D-galactosamine)注射后直接將人類BMSCs經(jīng)門靜脈途徑或外周靜脈注入了FHF豬體內(nèi),對照組則接受了無細胞的門靜脈移植。外周靜脈移植和對照組的所有動物在96小時內(nèi)均死于FHF。相比之下,門靜脈移植組的15只動物中有13只獲得了長期生存,時間超過6個月。免疫組織化學證實在存活動物中移植的hBMSC衍生的干細胞從第2周-第10周廣泛分布在肝小葉和肝實質中。30%的干細胞是由hBMSC衍生。然而,在第15周移植細胞的數(shù)量顯著下降。到第20周時只有少量的單細胞分散在再生肝小葉中,肝組織顯示接近正常結構。

    這些研究結果表明直接門靜脈移植hBMSCs是一條安全有效治療FHF的途徑。這些移植的hBMSCs有可能在FHF的初期階段通過增殖和轉分化為干細胞快速參與了肝再生。這種方法有可能在未來被用于臨床研究。(來源:何嬙)


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