為什么有些人會自發(fā)地患上牛皮癬這樣一種慢性皮膚炎癥?近期《自然—免疫學》上的一項研究報告給出了解釋。
遭牛皮癬感染的皮膚會滲入大量的免疫細胞——包括可分泌產生促炎癥細胞因子調節(jié)物白細胞介素17(IL-17)和22(IL-22)的TH17細胞在內。免疫細胞會幫助控制皮膚中的微生物感染,但這種免疫反應在牛皮癬中是極度活躍的,容易導致皮膚表皮增厚和中性粒細胞的大量滲入,其中中性粒細胞會在皮膚損傷處釋放毒性中間體。
XiaoxiaLi等人報告稱,TH17細胞中的IL-17信號失調是致病因素之一。他們的研究采用了攜帶Act1蛋白特異突變的牛皮癬患病小鼠,Act1蛋白是一種能與IL-17受體相互作用的蛋白,其突變也存在于人類疾病中。
正常的IL-17信號會誘發(fā)一種自我限制的炎癥反應,但發(fā)生Act1蛋白突變的小鼠會自發(fā)產生慢性皮膚炎癥。研究人員發(fā)現(xiàn)突變的Act1蛋白無法與可以消除炎癥反應的伴侶蛋白hsp90發(fā)生結合。因此,TH17細胞無法停止IL-22的產生。研究人員還發(fā)現(xiàn),利用中和抗體阻斷IL-22可減輕突變小鼠的病情。這些發(fā)現(xiàn)意味著在治療中采用抑制IL-22的方法可能對那些Act1蛋白表達存在缺陷的病人有幫助作用。
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